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          在3毫米里“死磕” 溫醫(yī)大眼視光:找到光明密碼
          2023/03/31

           

          溫醫(yī)大附屬眼視光醫(yī)院視神經(jīng)再生修復(fù)研究組。(受訪對(duì)象供圖)


                每周三,溫醫(yī)大附屬眼視光醫(yī)院五樓手術(shù)中心里忙碌不停,開(kāi)展外傷性視神經(jīng)病變手術(shù),全國(guó)各地的外傷失明患者慕名而來(lái)接受治療。手術(shù)過(guò)程中,不開(kāi)顱、不用大出血,手術(shù)團(tuán)隊(duì)用內(nèi)窺鏡從鼻腔直達(dá)顱底,清除壓迫視神經(jīng)的有害物質(zhì),全程約一小時(shí),術(shù)后大部分患者視覺(jué)好轉(zhuǎn)出院。


                這一些看似輕巧的“光明之戰(zhàn)”,背后是團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)達(dá)20多年的專(zhuān)注“分毫”。截至目前,已有5000多例患者接受這一手術(shù)重見(jiàn)光明。日前,團(tuán)隊(duì)新研發(fā)出視神經(jīng)修復(fù)生物材料試用于臨床治療,還將明顯改善術(shù)后視神經(jīng)功能康復(fù)進(jìn)程。

                小小眼睛,常見(jiàn)疾病多樣。視神經(jīng)連通眼球和大腦,傳輸視覺(jué)信號(hào),手術(shù)難度極高。溫醫(yī)大附屬眼視光醫(yī)院院長(zhǎng)吳文燦帶頭研究該項(xiàng)目,創(chuàng)新利用鼻內(nèi)窺鏡微創(chuàng)手術(shù),結(jié)合臨床與實(shí)驗(yàn),原創(chuàng)視神經(jīng)疾病大動(dòng)物模型,研發(fā)視神經(jīng)再生微管技術(shù),連續(xù)拿下十三五、十四五國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃,讓這項(xiàng)不可逆的眼疾病變得可望可及。

                “全球有11億人遭受視力損害,其中我國(guó)視神經(jīng)損傷患者就超過(guò)3000萬(wàn),很多人不知道自己為何突然視力下降,甚至失明,這有可能就是視神經(jīng)損傷引起。” 吳文燦說(shuō),視神經(jīng)研究也是項(xiàng)“高精尖”技術(shù),團(tuán)隊(duì)光是發(fā)現(xiàn)視神經(jīng)的奧秘,就花費(fèi)了十年。

                視神經(jīng)長(zhǎng)啥樣?最開(kāi)始,吳文燦采取鼻內(nèi)窺鏡微創(chuàng)手術(shù)治療,發(fā)現(xiàn)了它——火柴長(zhǎng)度,3毫米直徑,像發(fā)絲一樣埋藏在腦海深處,難被輕易察覺(jué),視神經(jīng)潛行于鼻腔與顱底移行區(qū)骨質(zhì)深部。



          研究組發(fā)現(xiàn)的視神經(jīng)損傷病理生理學(xué)進(jìn)程,及視網(wǎng)膜的微環(huán)境。(受訪對(duì)象供圖)

                “像是解剖麻雀,我們?cè)诜趾良?xì)絲間做實(shí)驗(yàn)。”吳文燦告訴記者,團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的這條纖細(xì)視神經(jīng)不簡(jiǎn)單?!霸陲@微鏡下,視神經(jīng)如電纜繩般,由120萬(wàn)根極其細(xì)小的神經(jīng)軸索扭成,信號(hào)呈‘節(jié)段狀’一節(jié)一節(jié)地‘跳躍式’傳輸。一旦視神經(jīng)受損,外界信號(hào)的傳輸就會(huì)被中斷,導(dǎo)致失明?!眳俏臓N說(shuō),人體視神經(jīng)損傷后基本上不會(huì)再生,它的再生能力極弱。

                是否有可能通過(guò)臨床實(shí)現(xiàn)視神經(jīng)修復(fù)?團(tuán)隊(duì)開(kāi)始進(jìn)入研究新階段,將視神經(jīng)鞘內(nèi)的微環(huán)境暴露出來(lái)。2016年開(kāi)始研究組人員增加到20多人,團(tuán)隊(duì)組建了治療和實(shí)驗(yàn)兩個(gè)小組,研究項(xiàng)目也隨之?dāng)U大。

                走進(jìn)溫醫(yī)大學(xué)院路校區(qū)眼視光科教樓12層,記者看到,研究團(tuán)隊(duì)正在忙碌埋頭做實(shí)驗(yàn),瓶瓶罐罐擺滿桌臺(tái),一側(cè)連排冰柜里標(biāo)注著“猴模型”、“羊模型”等。





                結(jié)合臨床和實(shí)驗(yàn)研究,有趣的是,吳文燦發(fā)現(xiàn),斷裂的視神經(jīng)其實(shí)可以在藥物促進(jìn)下再生,但是存在無(wú)序生長(zhǎng)。為了讓視神經(jīng)按照自身軸索規(guī)律再生,研究組嘗試?yán)每山到馕盏纳锊牧涎兄莆⒐埽扇∥?chuàng)技術(shù)將微管包裹住斷裂的視神經(jīng),并且在管內(nèi)添加藥劑,促使神經(jīng)再生。

                “長(zhǎng)得太少不行、長(zhǎng)得不整齊不行,通過(guò)載藥微管牽線搭橋模式,可以視神經(jīng)按照我們期待的方向生長(zhǎng),見(jiàn)效循序漸進(jìn)?!眳俏臓N說(shuō)。

                與之同步,研究組開(kāi)始搭建實(shí)驗(yàn)?zāi)P停_保更直觀的發(fā)現(xiàn)視神經(jīng)修復(fù)變化。團(tuán)隊(duì)成員張逸夔博士在動(dòng)物頭顱上做實(shí)驗(yàn),創(chuàng)建了特有的“視神經(jīng)損傷大動(dòng)物模型”。他介紹,團(tuán)隊(duì)在猴子、豬、山羊身上分別做過(guò)實(shí)驗(yàn),最后發(fā)現(xiàn)山羊眼球解剖結(jié)構(gòu)跟人高度相似,帶來(lái)相近實(shí)驗(yàn)效果。

                在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房,記者看到4只山羊,這些就是大動(dòng)物模型,“根據(jù)臨床實(shí)踐中的新發(fā)現(xiàn),我們?cè)趧?dòng)物身上模擬視神經(jīng)損傷后的微環(huán)境,開(kāi)發(fā)精準(zhǔn)干預(yù)策略,驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)效果?!睆堃葙缯f(shuō)。

                在研究組實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物房,還有一種被細(xì)心照料比指甲蓋還小的斑馬魚(yú),“這種魚(yú)類(lèi)與人類(lèi)基因高度重合,不一樣的是,它具有強(qiáng)大的再生潛能,視神經(jīng)受損后神經(jīng)節(jié)細(xì)胞可再生軸突,在有利微環(huán)境中可迅速生長(zhǎng)實(shí)現(xiàn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。我們嘗試探究將這樣的機(jī)制運(yùn)用到視神經(jīng)修復(fù)實(shí)驗(yàn)上?!比ツ陝偧尤雸F(tuán)隊(duì)的博士后沈?qū)殗?guó)表示,團(tuán)隊(duì)臨床與基礎(chǔ)研究高度融合,視神經(jīng)再生修復(fù)研究進(jìn)程加快。

                為了更精準(zhǔn)的治療,研究組還做了不少“案頭功夫?!眳俏臓N欣喜介紹,團(tuán)隊(duì)還自主開(kāi)發(fā)了設(shè)備——三維立體眼眶手術(shù)導(dǎo)航儀,可實(shí)現(xiàn)術(shù)中視神經(jīng)三維精準(zhǔn)定位、實(shí)時(shí)追蹤與導(dǎo)航,以確保在手術(shù)過(guò)程更精準(zhǔn)快速地找到視神經(jīng)。

                像是在至暗的道路上一路尋找那盞光明的燈??梢源_定的是,現(xiàn)在視神經(jīng)損傷性疾病治療取得質(zhì)的突破。不少北京、上海等地患者千里迢迢趕到溫州求治。迄今為止,吳文燦團(tuán)隊(duì)已經(jīng)完成視神經(jīng)病變手術(shù)超萬(wàn)例,視力改善率80%以上。系列科研成果先后在國(guó)際著名生物期刊《Science Advances》、《eLife》、《Analytic Chemistry》等發(fā)表。團(tuán)隊(duì)還在視神經(jīng)再生修復(fù)基因、靶向藥物開(kāi)發(fā)、微環(huán)境精準(zhǔn)調(diào)控等方面繼續(xù)探索。

                目前,研究組每周小組例會(huì),每月組內(nèi)探討,每季度進(jìn)行成果匯總,年度進(jìn)行總結(jié)分析,盡可能讓研究成果更快更好應(yīng)用到臨床。研究組還希望通過(guò)學(xué)科交叉融合方式,發(fā)動(dòng)更多的科研團(tuán)隊(duì)與人才加入。

                “令人欣慰的是,已經(jīng)有部分失明患者通過(guò)我們這種獨(dú)特的微創(chuàng)修復(fù)治療恢復(fù)了部分視力,為失明患者帶來(lái)福音?!眳俏臓N說(shuō)。專(zhuān)注“分毫”,看到光明未來(lái),也讓我們看到奇跡的可能。



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